10个价值品种!市场热衷的优先审评品类

　　如上期“CDE优先审评品种的临床价值和市场机会”文中所述,截至2016年11月,CDE共对外公布了11次优先审评品种目录,共涉及93个品种。其中大部分属于儿童用药、肿瘤用药、抗病毒用药、罕见病用药和首仿药这五个类别。这五类药物类别又可进一步分为“政策聚焦”和“市场热衷”两种类型。
　　肿瘤用药和首仿药一直以来就是我国新药研发的两大热点方向。在已纳入或拟纳入的肿瘤用药和首仿药中,笔者点评其中有价值的品种。
　　肿瘤用药
　　肿瘤用药无疑是新药研发热点中的热点,不论是全球还是中国,在研的抗肿瘤药数量都占所有在研药物数的近1/2。不论是正在开展的国家新药创制中,还是卫计委前几轮拟推荐优先审评品种中,肿瘤用药更都是占据了50%以上。
　　不过,今年CDE优先审评品种中肿瘤用药数量相对较少,这很大程度上是由于多数已列入重大新药创制的抗肿瘤新药在此之前就已经按照特殊审评的模式加快审评审批。
　　而考虑到目前国内肿瘤创新药尤其是替尼类开发火热,我们也相信,未来还将有一大批抗肿瘤药物列入新的优先审评审批目录。
　　目前已纳入或拟纳入的肿瘤用药一共包括11个品种,笔者认为其中5个品种具有不错的临床价值和市场机会。
　　◎来那度胺胶囊(北京双鹭)
　　双鹭的来那度胺胶囊无疑是11个抗肿瘤药物中备受关注的药物之一,来那度胺使骨髓瘤治疗实现了巨大的突破,同时来那度胺对于骨髓异常增生综合征和淋巴癌也有卓越的疗效。
　　来那度胺的原研方Celgene通过来那度胺(Revlimid)每年获得了数十亿美元的销售额,该药也于2013年进入中国。Revlimid在中国的市场表现并不理想,该药价格太高,每盒价格超过5万元,接近其在美国的价格,加之中国市场没有医保的支持,故根据PDB数据库,2015年该药在样本医院销售额仅有1300万元。首次的国家药品谈判,Celgene就被列入了5个谈判品种之一,但由于国家要求的降价幅度高于Celgene的预期,故谈判未能成功。
　　北京双鹭的来那度胺胶囊是国内的首仿药,且与后续仿制药相比,有一定的专利优势,该药目前已经完成了临床研究,进入申报生产阶段。本次该药被列入目录将加快来那度胺胶囊的申报速度,有望在未来一段时间成为唯一上市的仿制药,依靠较低的定价快速扩大市场并降低患者的医疗费用。
　　◎重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(北京奥源和力)
　　北京奥源和力的重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液是国内自主研发的创新药,目前已完成Ⅰ期临床。早期研究显示,该药有望用于治疗胰腺癌等实体瘤。
　　溶瘤病毒药物作为一类新型抗肿瘤用药一度研发活跃,但成功率很低,国内批准的两个溶瘤病毒药物也未获市场认可。同时,FDA也仅批准了用于晚期黑色素瘤的溶瘤病毒药物Imlygic,该药选择的是感染性更强的疱疹病毒。
　　重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液也是采用疱疹病毒,从理论上讲比采用腺病毒或牛痘病毒更好。溶瘤病毒属于一个新的抗肿瘤解决方案,该类药物也属于抗肿瘤免疫治疗,安全性较高,临床价值值得期待。
　　◎吉非替尼片(齐鲁制药)
　　易瑞沙(吉非替尼)作为EGFR阳性的非小细胞肺癌特效药,是临床最畅销的靶向抗肿瘤药物之一,根据PDB数据,原研药易瑞沙在样本医院的销售额超过3亿元。
　　随着吉非替尼的专利到期,国内数十家企业启动了吉非替尼的仿制工作,目前已有近十家企业申报生产,其中齐鲁的进度最快,有望成为首仿药。
　　按照CDE的政策,进度最快的企业将获得优先审评的资格。从欧美首仿药来看,其普遍拥有6个月左右的领先时间。这有助于齐鲁与其他仿制药企业拉开差距,加快上市后的市场布局,抢占市场份额,而“一品双规”的政策无疑对于首仿药是巨大利好。
　　◎阿法替尼(勃林格殷格翰)
　　◎奥希替尼(阿斯利康)
　　抗EGFR-TKI类药物阿法替尼和奥希替尼都获得了优先审评资格。
　　尽管吉非替尼对于非小细胞肺癌的治疗带来了巨大的提高,但其易耐药问题也带来了不少困扰。为了解决吉非替尼等第一代抗EGFR-TKI药物耐药的问题,包括勃林格殷格翰的阿法替尼和阿斯利康的奥希替尼等陆续在欧美获批,这些药物的耐药问题明显降低。
　　尤其是奥希替尼,解决了困扰吉非替尼的T790M突变问题,耐药风险大大降低,阿斯利康非常看好这一品种,认为其峰值年销售额有望达到30亿美元。
　　首仿药
　　优先审评品种并不单纯都是新药,也有大量的仿制药。其中主要有两个类别仿制药:一类是欧美质量层次仿制药,具体是指申请人在中国境内用同一生产线生产并在美国、欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请,这主要是为了鼓励提高国内仿制药的标准。另一类就是我们常说的“首仿药”。
　　目前纳入优先审评的“首仿”品种需同时满足以下三个条件:同品种仅有一家进口上市,且待审评同品种中按药品审评中心承办日期先后顺序属于第一家,以及该品种申报已经超过审评时限。
　　仿制药的市场预期主要取决于其市场规模和同质化竞品数量,虽然首仿药在现有审评上以及未来的定价招标等有一定优势,但如果同质化竞品太多,本身产品缺少优势,最终将限于惨烈的价格战地步。
　　考虑到市场规模和竞品数量,笔者看好其中5个品种。
　　◎丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(山东京卫)
　　丙酸氟替卡松鼻喷雾剂是一种糖皮质激素类抗过敏鼻喷雾剂,该药用于过敏性鼻炎的预防和治疗。
　　丙酸氟替卡松鼻喷雾剂由GSK研制,最早于1993年获批,该药全球年销售额一度高达23亿美元。原研药辅舒良于2000年进入中国,作为独家品种,该药已经在中国市场独占了10余年,根据PDB数据库,该药样本医院销售额一度达到9100万元,不过此后受GSK事件等影响,该药销量连续走低。
　　考虑到该药在全球市场有10亿美元的销售规模,我们认为仿制药将有不小的机会。中国空气污染日趋严重,这无疑将增加中国本已众多的过敏性鼻炎患者数,而目前仅有6家企业申报仿制该药。其中山东京卫进度最快,被授予了优先审评资格,这更为该药抢占市场份额提供了机会。
　　◎西曲瑞克(深圳翰宇)
　　如果说从2015年到未来3——5年什么领域药物是增长最快的领域,笔者会选择助孕药。从2015年起,中国助孕药物市场增速超过50%,最畅销的药物促卵泡素和西曲瑞克都增长迅速。
　　根据PDB数据,2015年西曲瑞克样本医院销量同比增长169%,达4000万元。西曲瑞克的大幅增长无疑来源于中国放开二孩的政策实施,以及大量高龄妇女希望通过助孕方式实现再当一次妈妈的愿望。
　　西曲瑞克的原研方是比利时ASTA,2000年西曲瑞克由默克雪兰诺在法国实现了首次上市。2005年默克雪兰诺将西曲瑞克引入中国。目前申报仿制的仅有2家企业,竞争并不激烈,而深圳翰宇作为首仿药,获得了优先审评资格无疑有望获得理想的市场份额。
　　◎帕瑞昔布(四川科伦)
　　在非甾体抗炎药领域,COX-2类抑制剂无疑是最受关注的用药类别之一,从西乐葆的大放异彩到万络的黯然退市,研究者一直希望开发更多的镇痛疗效更强且不良反应轻微的COX-2抑制剂。不过,目前尚无安全性较塞来昔布显著提升的该类药物。
　　但另一方面,相较于早期COX-2抑制剂主要用于慢性痛,研究也发现COX-2类抑制剂也能用于一些急性疼痛。辉瑞的帕瑞昔布是一种注射用COX-2抑制剂,作为注射剂起效更快,可以更好地用于部分急性疼痛,比如术后急性疼痛。原研药特耐最早于2002年获批,并于2007年进入中国,根据PDB数据,帕瑞昔布样本医院年销售额为2.09亿元。
　　作为一个大品种,仿制者难免众多,其中科伦报生产进度最快,比第二家快至少3个月,加之进入优先审评品种的获益,科伦有望比其他竞争者提前更多进入市场布局。
　　◎卡泊芬净(江苏恒瑞)
　　棘白菌素类抗真菌药物是目前对于全身深度真菌感染或严重耐药真菌感染的首选用药,临床常用的是MSD原研的卡泊芬净(科赛斯)、安斯泰来原研的米卡芬净(米开民)和礼来原研的阿尼芬净(Eraxis)。
　　其中,卡泊芬净最为畅销,全球年销售额超过5亿美元。卡泊芬净于2002年获得了我国的批准,2015年样本医院销售额超过4亿元。
　　由于卡泊芬净的生产工艺较为复杂,因此尽管卡泊芬净市场规模巨大,但仿制企业不多,其中目前恒瑞的进度最快,本次获得了优先审评的资格。
　　◎布地奈德福莫特罗粉吸入剂(胶囊型)(正大天晴)
　　布地奈德福莫特罗粉吸入剂是经典的呼吸系统抗哮喘和COPD用药,原研方阿斯利康于2001年获得了该药的上市资格,其峰值年销售额达到41亿美元。
　　原研药信必可都保于2008年进入中国,根据PDB数据,该药样本医院销售额约为2.3亿元。粉吸入剂有一定的技术门槛,故该药目前仅有正大天晴一个仿制者。
　　正大天晴该药的技术与信必可都保不同,前者是胶囊单剂量型,后者是多剂量型,因此该药尚需要比一般仿制药开展更多的上市前研究证明其可靠性。